为结束而设计的项目——有时也称为以逐步减量为导向——是指在治疗一开始,就写好停用药物的计划,而不是到最后才临时应付。这背后的道理在于时间。停药试验让药物一次性停掉、没有逐步减量时,减掉的体重有相当一部分在一年内回来了;而在没有药物的情况下守住成果所靠的那些东西——受到保护的肌肉、训练习惯、不再需要费力维持的饮食模式——需要几个月才能建立起来,不可能在最后几周里临时拼凑出来。下文将说明这份计划由什么组成、为什么从第一天就开始,以及逐步减量之后会发生什么。

一双手握着笔,悬在一张便条卡上方,旁边放着日程本和手机。
AI 生成的插图,描绘为一次后续谈话做准备;图中没有显示任何剂量安排。

为结束而设计:指这样一种项目,其推进节奏和停用药物前的逐步减量,从首次问诊起就已规划好,目的是让成果在停药后得以持久。

为什么要一开始就设计停用?

因为体重增回的数据很清楚,而能接替药物的那些东西,建立起来很慢。

先看治疗一次性结束时会发生什么。在 STEP 1 延伸研究中,药物和生活方式支持在同一天停止,没有逐步减量,减掉的体重中约有三分之二在一年内又回来了(Wilding 2022)。这是生理上的原因,并不是意志力不足:服药期间,药物让食欲安静下来;一次性停药后,这种作用会在随后几周里逐渐消退,到那时已经养成的习惯,就是剩下的东西。因此,停药后紧接着的几个月,是压力最大的时期——同时,这几个月里,一个人能用来建立任何新东西的时间也最少。

再看另一边的时间尺度。在此前久坐少动的男性中,阻力训练大约在三到四周时出现可测量的肌肉增长,力量也同步提升(DeFreitas 2011)——而这只是过程的开端,不是终点。体重的维持似乎是随着维持时间变长才变得更持久,而不是立刻就更持久:一篇关于体重维持文献的综述指出,当减掉的体重已保持两到五年后,长期成功的机会会大幅上升(Wing and Hill 2001)。

把这两个时间尺度放在一起,时间安排上的问题,答案自然就出来了。体重增回的压力,在刚停药之后达到最大。而起保护作用的因素,需要几个月到几年才能建立。如果计划等到处方结束时才开始,就等于在快的过程开始的那一刻,才启动慢的过程。

这份计划究竟由什么组成?

三个组成部分,各有各的证据,而且没有一个是药物本身。

全程保护肌肉。在 SURMOUNT-1 的身体成分子研究中,减掉的体重里约 25% 是去脂体重(lean mass),75% 是脂肪——tirzepatide 组与安慰剂组都是如此(Look 2025)。两组的去脂体重在绝对数值上都下降了。这个比例不是固定不变的,证据最充分的改变方式是阻力训练:在阻力训练与限制热量摄入同时进行的那些试验中,去脂体重在统计上没有变化(Lopez 2022)。专就肥胖的年长者而言,六项随机对照试验发现,阻力训练估计防止了限制热量摄入原本会造成的去脂体重流失的 93.5%,且不影响脂肪的减少(Sardeli 2018)——这是针对年长者的发现,并非适用于所有人的结论。

所需的训练量,比多数人以为的要小。在有阻力训练经验的男性中,每个动作只做一组用力的练习并做到力竭,每周两到三次,在 8 到 12 周内就带来了显著的力量增长(Androulakis-Korakakis 2020)。作者把这个量描述为下限,而不是目标;而且这项研究测试的是有训练经验的男性,不是初学者,也不是女性。对于担心抽不出时间训练的人来说,这仍是训练文献中最有用的一个数字。我们在 阻力训练的最低有效量 中有详细说明。

训练提供信号,蛋白质提供原料;而在食欲被抑制时,蛋白质是最容易减少的摄入项。我们的 蛋白质指南 介绍了目标摄入量,以及在进食困难时,如何靠新加坡的食物达到这个目标。

趁习惯最容易建立的时候建立习惯。在使用自我报告式进食控制问卷的 semaglutide 试验中,与安慰剂相比,对食物渴望的控制得分有显著改善,并在 20 周、52 周和 104 周时都得以保持(STEP 5 子研究)。这在实际中的含义是:治疗期间是一段时间,在这段时间里,改变吃什么、吃多少,遇到的内心阻力比平时小。在 GetLean,这正是每天的 WhatsApp 教练式陪伴帮助建立饮食模式和训练习惯的时候。那时养成的习惯,之后仍然必须能延续下去,所以值得有意识地去培养,而不是顺其自然。

在处方结束之后仍持续的活动与自我监测。ACSM 的立场声明(position stand)把每周超过 250 分钟的体力活动与更好的体重维持联系在一起,依据是横断面证据和前瞻性证据(Donnelly 2009)。在监测方面,减少称体重次数的登记库成员,一年内增回了 4.0 kg,而称体重较频繁的成员增回 1.1 kg(Butryn 2007)——这是观察性的,对象是一群已经成功减重、自行入选的人。

本文所引述的、这份计划各部分背后的证据。

计划的部分 文献报告的内容 研究对象 出处
全程保护肌肉 当阻力训练与限制热量摄入同时进行时,去脂体重在统计上没有变化 超重或肥胖者,在阻力训练与限制热量摄入同时进行的那些试验中 Lopez 2022
全程保护肌肉 阻力训练估计防止了限制热量摄入原本会造成的去脂体重流失的 93.5%,且不影响脂肪的减少 肥胖的年长者,六项随机对照试验;这是针对年长者的发现,并非适用于所有人的结论 Sardeli 2018
全程保护肌肉 每个动作只做一组用力的练习并做到力竭,每周两到三次,在 8 到 12 周内带来了显著的力量增长 有阻力训练经验的男性;这是下限,而不是目标 Androulakis-Korakakis 2020
趁习惯最容易建立的时候建立习惯 与安慰剂相比,对食物渴望的控制得分显著改善,并在 20 周、52 周和 104 周时都得以保持 semaglutide 试验,自我报告式进食控制问卷 STEP 5 子研究
在处方结束之后仍持续的活动 每周超过 250 分钟的体力活动与更好的体重维持相关联 横断面证据与前瞻性证据 Donnelly 2009
在处方结束之后仍持续的自我监测 减少称体重次数的登记库成员,一年内增回 4.0 kg,而称体重较频繁的成员增回 1.1 kg 观察性研究,对象是一群已经成功减重、自行入选的人 Butryn 2007

「有计划的减量」能意味着什么,不能意味着什么

它可以意味着:剂量的变动,是事先与医生商定的决定。它不能是一份登在文章里的时间表。

开处方的医生所遵循的原则是最低有效剂量——这是一般的处方做法,不是试验得出的结论:即仍能达到临床目标的最小剂量,而不是一个人所能耐受的最高剂量。这个剂量是多少,因人而异,所以它是一项原则,而不是一个数字;也因此要由开处方的医生针对具体的个人来确定。剂量的决定取决于这个人用药后的反应、出现过哪些副作用、还在服用哪些其他药物,以及目标是什么。

在 GetLean,患者每月与 Dr Quek 复查一次,剂量的调整就在这次复查中进行。患者可以在任何一次复查时提出调整;由 Dr Quek 决定,依据是这位患者用药后的反应,以及对药物的耐受情况。

在 GetLean,逐步减量从首次问诊起就开始规划,然后随着身体的反应逐渐显现,在每月复查中确定,而不是在第一天就写成一张固定的时间表。结束的意图在一开始就定下来;节奏则跟着实际发生的情况走。

有没有计划,改变的是停用时的样子。没有计划就停药,意味着食欲方面的作用在某一天就停止了,而没有任何东西预先准备好来接替它。有计划地停药,则意味着在剂量开始变动之前,训练、饮食模式和监测就已经在运行;剂量在每月复查中逐步下调,而不是一次性停掉,这让食欲得以一点一点地适应。

证据支持什么

趁药物起作用时建立习惯,这样在药物停用时,这些习惯仍在运行。

在哥本哈根的一项随机试验中,研究人员在治疗结束后继续追踪成年人一年;曾把 GLP-1 药物与有监督的运动结合使用的人,比只用药物的人更有可能仍保持至少相当于起始体重 10% 的减重幅度(Jensen 2024)。所用药物是 liraglutide,一种较早期的 GLP-1 药物,最初的减重来自低热量饮食。在同一项试验中,停药后那一年的体重增回,仅用药物的人比仅做有监督运动的人多 6.0 kg。

逐步下调和直接停药,情形同样不一样。在 SURMOUNT-MAINTAIN 中,用 tirzepatide 满 60 周后降到较低剂量的成年人,一年后体重仍比起始体重低 16.6%(Horn 2026)。

为结束而设计的项目,正是围绕这两点来构建的:训练习惯和饮食模式在药物起作用时就开始,剂量在 Dr Quek 的每月复查中逐步下调,而不是一次性停掉。逐步减量停用 GLP-1 药物 介绍了有计划的逐步减量是怎样运作的。

哪些人适合为结束而设计的项目

适合的是这样的人:将来想停用药物,并且愿意在仍用药期间,把将来要接替药物的东西建立起来。药物让习惯更容易建立,而药物停用时,留下来的就是这些习惯。何时开始下调剂量,由患者与其医生共同决定;在 GetLean,这场谈话在首次问诊时进行,之后每次每月复查时再谈一次。治疗时间的长短如何确定,我们在 该用 GLP-1 药物多久 中有说明。

在 GetLean,这套项目是为结束而设计的:我们的理念是,GLP-1 药物应当起到催化剂的作用,而不是需要无限期依赖的东西。从一开始就规划好停用,源于这一理念,也源于停药试验:试验是一次性停药、没有逐步减量,而我们是逐步下调,并在药物仍起作用时就把习惯建立起来。个体结果因人而异,临床试验的数字描述的是所研究的人群。切勿自行更改或停用处方药物;这需要与开处方的医生商量。

在 GetLean,逐步减量之后会怎样?

完成逐步减量,不一定要结束支持。逐步减量之后,患者如果愿意,可以继续按月订阅,从而保留每天的 WhatsApp 教练式陪伴,以及与 Dr Quek 的每月复查。如果体重开始增回来,可以随时回来找 Dr Quek:重新开始要先做一次复查问诊,是否重新用药,由他在这次复查时决定。

常见问题

什么是为结束而设计的 GLP-1 项目?

这种项目会在治疗一开始,就设计好逐步减少并最终停用药物的计划,而不是到最后才临时应付;也称为以逐步减量为导向。道理在于:用来接替药物作用的东西——肌肉、训练习惯、稳定下来的饮食模式——需要几个月才能建立,所以必须及早开始。

提早规划停用,结果会更好吗?

这正是它被设计要达到的目的。及早规划,能让那些在没有药物时守住成果的东西——受到保护的肌肉、训练习惯、稳定下来的饮食模式——在药物仍有作用的期间,有几个月的时间慢慢定下来,而不是到最后只有几周。在一项随机试验中,研究人员在治疗结束后继续追踪成年人一年;曾把 liraglutide(一种较早期的 GLP-1 药物)与有监督的运动结合使用的人,比只用药物的人更有可能仍保持至少相当于起始体重 10% 的减重幅度(Jensen 2024)。个体结果因人而异。

为什么不干脆一直用药?

因为我们的目标,是一个没有药物也能维持的成果。在 GetLean,药物被用作催化剂:它让食欲安静下来,同时借助每天的 WhatsApp 教练式陪伴,建立饮食模式和训练习惯;之后在 Dr Quek 的每月复查中逐步下调剂量,而不是一次性停药。何时开始减量,由每位患者与其医生共同决定。

建立能接替药物作用的这些东西,需要多长时间?

比治疗最后那几周更长。在此前久坐少动的男性中,进行阻力训练大约三到四周后,才出现可测量的肌肉增长(DeFreitas 2011);而当减掉的体重已保持两到五年之后,体重的维持似乎会变得更持久(Wing and Hill 2001)。

剂量是怎样减下来的?

逐步进行,在 Dr Quek 的每月复查中调整,而不是像停药试验那样突然停药。具体安排因人而设,不公开发布:逐步减量从首次问诊起就开始规划,并在每月复查中,随着身体的反应逐渐显现来确定,目标是最低有效剂量。切勿自行更改或停用处方药物。

在 GetLean,逐步减量之后会怎样?

患者如果愿意,可以继续按月订阅,从而保留每天的 WhatsApp 教练式陪伴,以及与 Dr Quek 的每月复查。如果体重开始增回来,可以随时回来找 Dr Quek;重新开始要先做一次复查问诊,是否重新用药,由他决定。