在 STEP 1 试验的延伸研究中,semaglutide 和试验提供的生活方式支持在同一天停止,没有逐步减量,参与者在一年内增回了约三分之二减掉的体重(Wilding 2022)。这个数字常被引用,却通常被剥掉了让它有用的一切:它出现在一次性停药之后;它是个体差异很大的群体平均值;体重增回的速度会放缓,而不是无限持续;而且这一组人最终仍比开始时轻。本文介绍这项试验实际测量了什么、一次性停药后体重为什么会回来,以及体重维持方面的证据,对那些把体重保持住的人说明了什么。
在新加坡,tirzepatide 注册的名称是 Mounjaro,semaglutide 注射剂用于体重管理时,注册名称是 Wegovy,用于 2 型糖尿病时,则是 Ozempic。本文中的数字按药物成分给出,与试验和产品说明书的报告方式一致。
停药试验:指这样一种研究:用药物减了重的人停止服药——要么改用安慰剂,要么结束治疗——以便测量停药的影响。
停药试验显示了什么?
每一项停药试验都是一次性停药,没有逐步减量。最常被引用的数字来自 STEP 1 延伸研究,其中试验提供的生活方式支持与药物在同一天结束。
在 STEP 1 延伸研究 中,参与者用 semaglutide 68 周,减掉了 17.3% 的体重。药物和生活方式干预随后都在第 68 周停止。在接下来的一年里,他们增回了这一减重幅度中的 11.6 个百分点,约占三分之二,最终比起始体重低 5.6%(Wilding 2022)。
一次性停药后,体重为什么会回来?
因为对食欲的作用消退了。GLP-1 药物在服用期间,通过改变食欲信号来起作用——减少饥饿感,以及患者常描述的那种对食物挥之不去的念头。一次性停药后,这种作用会在随后几周里逐渐消退,到那时已经养成的习惯,就是剩下的东西。这是生理上的原因,并不是意志力不足。
这个数字中常被漏掉的部分
关于「三分之二」,有三点在转述时常常丢失,而这三点都很重要。
它是一个分布范围很广的平均值。STEP 1 延伸研究报告,体重增回这一数字的标准差为 7.7 个百分点(Wilding 2022)。有些参与者增回的远多于三分之二;有些则远少于三分之二。平均值描述的是群体,而不是正在读这篇文章的那个人。
体重增回会放慢。汇总的试验数据显示,体重增回在最初几个月最快,之后逐渐减速,而不是沿一条直线回到起点(Budini 2026)。
人们最终比开始时更轻。一次性停药一年后,STEP 1 延伸研究这一组平均仍比起始体重低 5.6%(Wilding 2022)。试验得出的结果并不是「你全都增回来了」。
STEP 1 延伸研究的数字,以及其中通常被漏掉的三个部分。
| 数字的部分 | 文献报告的内容 | 出处 |
|---|---|---|
| 这个数字 | semaglutide 和生活方式干预在第 68 周同时停止、没有逐步减量之后,参与者在接下来的一年里,增回了 17.3% 减重幅度中的 11.6 个百分点,约占三分之二 | Wilding 2022 |
| 分布范围 | 体重增回这一数字的标准差为 7.7 个百分点 | Wilding 2022 |
| 速度 | 汇总的试验数据:最初几个月最快,之后逐渐减速,而不是沿一条直线回到起点 | Budini 2026 |
| 终点 | 一次性停药一年后,这一组平均仍比起始体重低 5.6% | Wilding 2022 |
能把减掉的体重保持住的人,有什么不同?
他们坚持下来的习惯。保持住减掉的体重,比外界的印象更常见:约五分之一超重的人,减掉了至少 10% 的体重,并且保持了至少一年(Wing & Phelan 2005)。
National Weight Control Registry(国家体重控制登记库)追踪了 784 位减掉至少 13.6 kg、平均已保持五年的人,平均减重 30 kg。他们报告的饮食是低脂饮食——脂肪占能量的 24 ± 9%——以及很高水平的体力活动,每周约 2,828 kcal,大约相当于每天一小时(Klem 1997)。
追踪登记库成员一年后,59% 的人保持住了减掉的体重,35% 的人体重增回。体重增回更有可能发生在这几类人身上:减重是近期才发生、而不是已经稳定持续一段时间的人;减掉的体重占其最高体重比例较大的人;以及抑郁、饮食失去节制和暴食程度较高的人。增回体重的人表现出能量消耗和饮食节制程度下降,以及膳食脂肪和失去节制的进食增加(McGuire 1999)。
这个登记库是观察性的:它记录的,是保持住体重的人自己报告做了什么。它也表明,体重的维持会随时间推移而变得更容易。当减掉的体重已保持两到五年后,长期成功的机会会大幅上升(Wing 2001)。
GLP-1 药物停用之后,运动同样重要。在哥本哈根的一项随机试验中,研究人员在治疗结束后继续追踪成年人一年;曾把 GLP-1 药物与有监督的运动结合使用的人,比只用药物的人更有可能仍保持至少相当于起始体重 10% 的减重幅度(Jensen 2024)。所用药物是 liraglutide,一种较早期的 GLP-1 药物,最初的减重来自低热量饮食。
这对项目应该怎样设计意味着什么
在 GetLean,这套项目是为结束而设计的:我们的理念是,GLP-1 药物应当起到催化剂的作用,而不是需要无限期依赖的东西。这一理念,源自体重增回的数据。
三分之二这个数字,出现在一次性停药之后,而且生活方式支持在同一天结束。有计划的停用则是反过来建立的。那些不会随处方结束而停止的东西——受到保护的肌肉、已经变得平常的饮食模式、已经成为习惯的训练——是在药物仍起作用时建立起来的。在食欲安静的这段时间里,每天的 WhatsApp 教练式陪伴帮助建立饮食模式和训练习惯。然后,Dr Quek 在每月复查中,朝着最低有效剂量,把剂量逐步下调,这样食欲可以一步一步地适应,而不是一下子全部适应。
这也是为什么停用值得从一开始就规划,而不是到最后才去面对。其中涉及哪些内容,我们在 逐步减量停用 GLP-1 药物 和 该用 GLP-1 药物多久 中有说明。
个体结果因人而异,临床试验的数字描述的是所研究的人群。切勿自行停药或更改处方药物;这需要与开处方的医生商量。
在 GetLean,逐步减量之后会怎样?
完成逐步减量,不一定要结束支持。逐步减量之后,患者如果愿意,可以继续按月订阅,从而保留每天的 WhatsApp 教练式陪伴,以及与 Dr Quek 的每月复查。如果体重开始增回来,可以随时回来找 Dr Quek:重新开始要先做一次复查问诊,是否重新用药,由他在这次复查时决定。
为结束而设计:指这样一种项目,其推进节奏和停用药物前的逐步减量,从首次问诊起就已规划好,目的是让成果在停药后得以持久。
常见问题
停用 GLP-1 药物后,体重会增回多少?
在 STEP 1 试验的延伸研究中,semaglutide 和试验提供的生活方式支持在同一天停止,没有逐步减量;参与者在随后的一年里,增回了约三分之二减掉的体重,最终比起始体重低 5.6%(Wilding 2022)。个体结果在这个数字上下差异很大。
体重回来得有多快?
一次性停药后的头几个月最快,之后变慢。汇总的试验数据显示,体重增回的速度在放缓,而不是以恒定的速度持续下去(Budini 2026)。
最后会比开始时更重吗?
试验数据并没有显示这一点。在 STEP 1 延伸研究中,一次性停药一年后,这一组平均仍比起始体重低 5.6%(Wilding 2022)。
每个人都会增回体重吗?
不是每个人都会。这些是差异很大的群体平均值——STEP 1 延伸研究报告的标准差为 7.7 个百分点(Wilding 2022)。平均值说的是一个试验人群的情况,不是对某个人的预测。
能把减掉的体重保持住的人,有什么不同?
他们坚持下来的习惯。登记库数据指向低脂饮食和高水平的体力活动,大约每天一小时(Klem 1997),也指向时间:已经把减掉的体重保持了两年的人,在随后一年里增回体重的可能性较低(McGuire 1999)。GLP-1 药物停用之后,运动同样重要:在哥本哈根的一项随机试验中,曾把药物与有监督的运动结合使用的人,比只用药物的人,更有可能在治疗结束一年后仍保持至少 10% 的减重幅度(Jensen 2024)。所用药物是 liraglutide,一种较早期的 GLP-1 药物,最初的减重来自低热量饮食。
在 GetLean,逐步减量之后会怎样?
患者如果愿意,可以继续按月订阅,从而保留每天的 WhatsApp 教练式陪伴,以及与 Dr Quek 的每月复查。如果体重开始增回来,可以随时回来找 Dr Quek;重新开始要先做一次复查问诊,是否重新用药,由他决定。